齐鲁工业大学（山东省科学院）在Nature上发表重要研究成果
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国际顶级学术期刊Nature在线发表了齐鲁工业大学（山东省科学院）与澳大利亚昆士兰大学等联合开展的一项针对膳食脂质代谢调控T细胞功能与免疫反应的研究成果，题为“Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity”。与齐鲁工业大学（山东省科学院）有十余年深入合作的澳大利亚健康与医学科学院院士余迪教授为通讯作者，王乃琪博士、孙成龙研究员、张浩副研究员为论文共同第一作者。这是继研究团队与余迪教授合作在Nature Medicine（2016）、Nature Immunology（2016）、Nature Reviews Rheumatology （2019）、Nature Immunology（2021）等CNS论文之后发表的又一重大研究成果。
该研究首次揭示了饮食中的不饱和脂肪酸构成差异可通过直接重塑T细胞的脂质组成，调控其对铁死亡的抵抗力，进而深刻影响T细胞的稳态、分化及免疫功能，阐明了脂质代谢在驱动T细胞铁死亡中的重要生理功能，为通过靶向脂质代谢（如干预饮食摄入多不饱和脂肪酸（PUFA）/单不饱和脂肪酸（MUFA）比例，或药物性调节脂质代谢）来优化免疫反应，从而增强疫苗与免疫疗法的效力提供了新的策略。
为了探究T细胞铁死亡敏感性的关键生理因素，研究团队发现了鼠粮中不同比例的PUFAs和MUFAs驱动了铁死亡饮食效应差异。低PUFA/MUFA比率饲料喂养可显著增强TFH细胞铁死亡抵抗力，并提升生发中心B细胞及抗体分泌水平。在人源化免疫缺陷小鼠模型中，CAR-T细胞治疗联合低PUFA/MUFA比率喂养，显著降低CAR-T细胞脂质ROS、提高CAR-T细胞的体内存活时间，并将小鼠生存期延长50%以上。这一调控机制在人体中同样存在，人外周血CD4+和CD8+T细胞的铁死亡抵抗性与身体质量指数（BMI）无关，而是与血浆脂质成分中PUFA/MUFA比值呈显著负相关。机制上，T细胞内负责长链脂肪酸活化的关键酶ACSL4偏好性地催化PUFA代谢以增加其在膜脂中的丰度，重塑质膜对脂质过氧化的易感性，最终决定了T细胞面对铁死亡应激时的命运。
