烟台药物研究所：突破性新型制剂技术助力改良型新药研发

烟台药物研究所针对塞来昔布市售产品的临床用药缺陷，从患者实际需求出发，运用新型制剂技术，成功研发了低剂量、快速起效的2.2类改良型新药塞来昔布纳米冻干片。

紧跟时代步伐

积极研发改良型新药

随着国家药品注册制度的改革与优化政策引导，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一。不同于全新靶点和结构创新药研发的高投入、长周期、高风险，改良型新药可借鉴已知活性成分药品的研究数据，有效降低研发成本、缩短临床研发的周期、提高临床成功率。塞来昔布是全球首款选择性非甾体抗炎镇痛药，但目前市售产品溶解性差，生物利用度低，且给药剂量大，存在起效慢、吞咽困难、心血管和胃肠道不良反应等问题。为解决上述难题，烟台药物研究所制剂研发团体不断探索、积极创新，利用新型制剂技术，显著增加塞来昔布的饱和溶解度和溶出速率，大幅降低给药剂量，加快起效速度，降低不良反应，制备的纳米冻干片疏松多孔的结构有利于提高患者的顺应性，与已上市产品相比，具有显著的“优效性”。

突破创新

建立纳米晶制剂新技术

纳米晶制剂新技术，可提高难溶性药物溶解速率，实现快速起效，改善了塞来昔布市售产品在急性疼痛治疗中的应用壁垒。用扫描电镜对塞来昔布纳米冻干片进行表征，结果显示塞来昔布由针状晶体变成更规则的微小粒子均匀分散在整个片剂中（图1）。人体药动学试验研究发现，纳米冻干片的药物剂量与市售产品相比降低约70%后，体内仍能达到相似的效果，同时吸收速率提高，约30分钟即可缓解疼痛（图2）。

该项目具有完全自主知识产权，已获得授权发明专利1项，已完成小试、中试和质量研究，以及动物和人体药代动力学研究，确定了药物剂量；正在开展稳定性研究，为临床前申报提供数据。